Immunotherapy in Colorectal Cancer: Current and Future Strategies

https://doi.org/10.23922/jarc.2020-064

和訳版Abstract	PD-1/PD-L1を標的とした免疫チェックポイント阻害薬(ICI)は多癌腫において有効性が示されているが、大腸がんにおいてその有効性は限定的である。最も効果が期待されるのはミスマッチ修復（MMR）機構欠損/マイクロサテライト不安定性(MSI-H)を有する大腸がんであるが、その頻度は転移・再発大腸がんの約５％である。そのため、ICI抵抗性である約９５％のMMR機構保持(pMMR)/マイクロサテライト安定性(MSS)を有する大腸がんに対する免疫療法の開発が急務である。一般に、pMMR/MSS大腸がんは低い腫瘍遺伝子変異量や少ない腫瘍浸潤リンパ球を呈しており、腫瘍微小環境内において免疫寛容や回避状態をもたらしている。腫瘍微小環境内での免疫系機能の複雑性と多様性のより良い理解が、効果予測バイオマーカーの同定と革新的な免疫療法の開発に必要不可欠である。本レビューでは、転移/再発大腸がんを対象とした臨床試験の結果に基づいて、免疫療法の最新の進歩を要約します。

和訳版Abstract

PD-1/PD-L1を標的とした免疫チェックポイント阻害薬(ICI)は多癌腫において有効性が示されているが、大腸がんにおいてその有効性は限定的である。最も効果が期待されるのはミスマッチ修復（MMR）機構欠損/マイクロサテライト不安定性(MSI-H)を有する大腸がんであるが、その頻度は転移・再発大腸がんの約５％である。そのため、ICI抵抗性である約９５％のMMR機構保持(pMMR)/マイクロサテライト安定性(MSS)を有する大腸がんに対する免疫療法の開発が急務である。一般に、pMMR/MSS大腸がんは低い腫瘍遺伝子変異量や少ない腫瘍浸潤リンパ球を呈しており、腫瘍微小環境内において免疫寛容や回避状態をもたらしている。腫瘍微小環境内での免疫系機能の複雑性と多様性のより良い理解が、効果予測バイオマーカーの同定と革新的な免疫療法の開発に必要不可欠である。本レビューでは、転移/再発大腸がんを対象とした臨床試験の結果に基づいて、免疫療法の最新の進歩を要約します。

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